前列腺癌骨转移目前有哪些治疗方法?
前列腺癌骨转移的治疗目的为缓解疼痛、恢复功能、改善生活质量、预防和治疗骨相关事件、控制肿瘤进展、延长生存期等。目前,前列腺癌骨转移的主要治疗手段包括:
①以多西他赛等为代表的化疗;②以阿比特龙、恩杂鲁胺为代表的新型内分泌治疗;③双膦酸盐等药物治疗缓解骨痛;④外科手术主要用于预防和治疗病理性骨折;⑤放疗,含体外放疗及内照射治疗。体外放疗主要用于前列腺癌寡转移(骨转移病灶数目≤5个);内照射治疗主要利用发射β射线的153Sm、89Sr、177Lu等放射性核素对骨痛治疗。
223Ra为什么能用来治疗前列腺骨转移癌?
2013年5月,美国食品药品管理局(FDA)批准了目前世界上第一个发射α粒子的靶向放射性药物——氯化镭(223Ra)注射液,用于治疗有症状的骨转移且未发现内脏转移的去势抵抗性前列腺癌患者。223Ra作为钙的类似物可以靶向浓聚于骨转移肿瘤细胞,释放具有高能量的α粒子,使DNA双链断裂,诱导肿瘤细胞凋亡,显著缓解骨痛,减少骨相关事件。223Ra治疗的安全性高,副作用小,其产生的α射线射程短,对肿瘤周围正常组织影响小,且纸张即可屏蔽,易于进行放射性防护。
223Ra治疗的适应证和禁忌证是什么?
适应证:(1)症状性骨转移且无已知内脏转移的去势抵抗前列腺癌患者;(2)核素骨显像示骨转移病灶异常放射性浓聚;(3)白细胞不低于3.5×109/L,血小板不低于80×109/L。
禁忌证:(1)严重骨髓功能障碍者;(2)严重肝肾功能损伤者;(3)骨显像示病灶无明显放射性浓聚,呈放射性“冷区”的溶骨性病变;(4)脊柱破坏伴病理性骨折或截瘫患者、预期寿命短于8周的患者应慎重用药。
223Ra如何应用?疗效如何?
223Ra的推荐剂量为50kBq(1.35µCi)/kg,每4周接受1次用药,每次缓慢静脉注射(注射时长>1min),共治疗6个周期。疗效主要体现在骨痛的缓解,改善患者的生活质量、预防或减少骨相关事件的发生,部分患者骨转移病灶可有不同程度的缩小甚至消失。
223Ra治疗骨转移癌安全吗?
静脉注射后,223RaCl2迅速地从⾎液中清除,40%~60%被骨骼摄取,主要经消化系统排泄,仅极少量经肾脏排泄,因此肾功能损伤不会影响223RaCl2的临床应用。223Ra具有良好的长期安全性,并且无第二原发恶性肿瘤报道。
不良反应:223Ra常⻅的副反应主要包括腹泻、恶心、贫血以及疲乏等。目前认为腹泻等症状主要是由于223Ra经肠道排出所致。患者出现骨髓抑制的风险较低,但由于患者通常联用其他抗肿瘤药物,出于医疗安全考虑,仍然要对患者进行全面的评估。
223Ra治疗后辐射危害大吗?
223Ra是α衰变核素,穿透力较弱,挥发性低,不易被吸入,因此在药物准备和注射过程中医护人员受到的照射有效剂量是很低的。患者注射223Ra后,正常组织和器官的吸收剂量较低,副反应发生率低,安全性好。欧洲核医学协会(EANM)223Ra操作指南推荐氯化镭[223Ra]注射液为门诊治疗,患者注射药物后无须因放射性在医院特殊停留,也无须限制患者在注射223Ra后与他人接触。
223Ra治疗可否与其他治疗方法并用?
目前多项研究认为,223Ra可与多西他赛、戈舍瑞林、双膦酸盐等联合应用,并取得良好的治疗效果,但不建议与阿比特龙联用,原因在于可能增加骨相关事件的发生率。
(供稿/杨洋)